Антимюллеров гормон (АМГ, гормон Мюллера, ингибирующее вещество Мюллера, Антимюллеровский гормон) для женщин – важный маркер овариального (фолликулярного) резерва. Это значит, что концентрация АМГ в плазме крови отображает репродуктивный потенциал женщины, о котором судят, исходя из запаса яйцеклеток в яичниках.
Оглавление
- Фолликулярный запас яичников
- Антимюллеров гормон и старение репродуктивной системы
- Методы оценки овариального резерва
- Антимюллеров гормон у женщин – что это такое
- Норма антимюллерова гормона у женщин
- На какой день цикла сдавать анализ на АМГ
- Оценка овариального резерва по концентрации антимюллерова гормона и прогноз на стимуляцию яичников
- Низкий антимюллеров гормон
- Повышен мюллеров гормон у женщин
Фолликулярный запас яичников
Овариальный (яичниковый) или фолликулярный резерв определяет функциональное состояние репродуктивной системы, полноценность которой обеспечивает рост, развитие фолликулов, созревание яйцеклетки, овуляцию и оплодотворение.
С момента внутриутробного развития девочка имеет колоссальный фолликулярный запас: в яичниках эмбриона до 20 недели насчитывается 6-7 млн. ооцитов. После этого срока запускается процесс атрезии фолликулов (обратного развития), который происходит бесконечно. Атрезия не прерывается ановуляцией, беременностью, искусственным медикаментозным климаксом и завершается менопаузой.
Таблица 1. Фолликулярный запас
| Период | Запас яйцеклеток |
| Эмбрион 16-20 недель | 6-7 млн. |
| Новорожденная девочка | до 2 млн. |
| Появление первых менструаций | до 300 тыс. |
| Пременопауза | менее 1000 |
Интересный факт: за весь репродуктивный период зрелости достигают и овулируют всего лишь около 500 фолликулов.
Антимюллеров гормон и физиология старения репродуктивной системы
Антимюллеров гормон – это маркер не только овариального резерва, но и овариального старения, дисфункции яичников, овариального ответа на стимуляцию, что важно для базовых программ ВРТ.
В период пременопаузы, когда антимюллеровский гормон физиологически снижается, в условиях современной жизни часто встает вопрос о рождении ребенка. Казалось бы, что запас в 1000 фолликулов – достаточен для зачатия (таб. 1). Но к этому возрастному периоду в яичниках остаются фолликулы, резистентные к гонадотропным гормонам. Это не дает им возможности полноценного созревания, а, следовательно, оплодотворения и дальнейшего развития эмбриона.
Таблица 2. Старение репродуктивной системы
| Возраст, лет | Изменения |
| 16-17 | Репродуктивная система достигает функциональной активности |
| 27-29 | Вероятность беременности на 1 МЦ у сексуально активных женщин уже начинает снижаться |
| 35 | Первое достоверно значимое снижение гормональной функции |
| 35-40 | Вероятность зачатия уменьшается в 2 раза по сравнению с возрастом 19-26 лет |
| 38 | Второе достоверно значимое снижение гормональной активности |
| 41-43 | Выключение репродуктивной функции |
| 44-45 | Полное окончание способности к зачатию |
| 45-46 | Нерегулярные менструальные циклы |
| После 50 | Менопауза |
Факт: репродуктивная функция в среднем начинает выключаться за 8 лет до менопаузы.
Таблица 3. Основные факторы снижения фертильности
| 1. | Значимое повышение уровня ФСГ |
| 2. | Уменьшение общего числа фолликулов |
| 3. | Возрастное снижение ингибина-B, что приводит к ранней овуляции и укорочению МЦ за счет первой фазы |
| 4. | Возрастное повышение анеуплоидии в ооцитах (хромосомные мутации) |
| 5. | Нарушение имплантации |
| 6. | Некомпетентность эндометрия |
Теория клеточной линии
Во время внутриутробного развития закладка фолликулов происходит в 3 этапа. В 1 очередь закладываются лучшие и самые качественные. Во 2-3 очередь (в позднем эмбриональном периоде) формируются фолликулы среднего и низкого качества, яйцеклетки которых содержат большее количество ошибок: они позже уходят в овуляцию и повышают частоту нерасхождения хромосом во время оплодотворения.
В течение жизни с 20 до 30 лет в первую очередь расходуются самые качественные фолликулы, заложенные в раннем эмбриональном периоде, а затем начинают расходоваться фолликулы среднего и низкого качества, сформированные во 2 и 3 очередь. Поэтому самый благоприятный период для беременности – это 20-30 лет, когда идет растрата наиболее качественных ооцитов. В этом возрасте вероятность рождения детей с хромосомными аномалиями значительно ниже, чем у женщин старше 30 лет.
Методы оценки овариального резерва
По данным литературы существует 42 метода оценки овариального резерва.
Наиболее значимыми факторами влияния и оценки являются:
- антимюллеров гормон;
- количество антральных фолликулов;
- возраст;
- объем яичников;
- ФСГ;
- ингибин B;
- эстрадиол;
- оперативные вмешательства на яичниках;
- гормональные тесты с нагрузкой.
Самыми важными маркерами овариального резерва являются:
- концентрация антимюллерового гормона;
- количество антральных фолликулов.
Этих двух показателей достаточно, чтобы точно определить овариальный резерв яичников.
В качестве второстепенных маркеров выступают:
- концентрация ФСГ;
- уровень эстрадиола;
- количество ингибина B;
- объем яичников.
Значение этих показателей в последнее время утрачивает свою значимость.
Антимюллеров гормон у женщин – что это такое
Антимюллеров гормон – это представитель трансформирующих факторов роста ß. У женщин он секретируется только гранулезными клетками преантральных и малых антральных фолликулов. Отвечает за переход покоящихся примордиальных фолликулов в фазу активного роста и за выбор чувствительных фолликулов к ФСГ на ранней антральной стадии.
Действие на яичник
АМГ оказывает 2 вида воздействия на яичник:
- Подавляет первичные стадии роста фолликулов.
- Подавляет ФСГ-зависимый рост преантральных и небольших антральных фолликулов (до 4 мм).
АМГ – это маркер оценки пула антральных фолликулов, которые находятся в ранней фолликулярной фазе в конкретном менструальном цикле в период начала виляния ФСГ. То есть это те фолликулы, которые имеют эволюционную способность развиваться в конкретном менструальном цикле (они видны и во время ультразвукового исследования на 5-6 день МЦ).
Уровень антимюллерового гормона коррелирует с: количеством клеток гранулезы и антральных фолликулов в начале цикла; количеством доступных для гонадотропной стимуляции фолликулов.
Достоверно известно, что количество ингибирующего вещества Мюллера снижается с возрастом. Критическое снижение наступает примерно за 8 лет до менопаузы. Поэтому антимюллеровский гормон позволяет прогнозировать наступление климакса у женщин.
Антимюллеров гормон: что показывает
АМГ – это быстрый и точный клинический тест, который показывает функциональный резерв яичников. Антимюллеров гормон не зависит от фазы менструального цикла, не изменяется во время беременности и в послеродовом периоде, при приеме оральных контрацептивов, при этом отражает процессы, происходящие в самом яичнике.
Антимюллеровский гормон снижается после оперативных вмешательств на яичниках.
Норма антимюллерова гормона у женщин
Для зачатия необходимо чтобы уровень антимюллерова гормона не был ниже 1,1 нг/мл. Это нижняя граница АМГ, при котором наступление естественной беременности вероятно. Женщинам с пониженным уровнем маркера рекомендуется обратиться в репродуктивную клинику для решения репродуктивных вопросов (если беременность желанна).
Минимальное значение, при котором можно получить беременность в протоколе ЭКО с собственными ооцитами – это 0,5- 1,1 нг/мл. При уровне АМГ 0,4 – в программах ВРТ беременность, если наступает, то носит случайный характер.
Диапазон нормальных значений антимюллеровского гормона колеблется от 0,2 до 11 нг/мл. По данным из другого источника нормой считается диапазон: 0,5-12,6 нг/мл.
Как уже упоминалось, гормон Мюллера зависит от возраста женщины. Для ориентировочного определения репродуктивного потенциала можно воспользоваться таблицей 4.
Таблица 4. Уровень антимюллерового гормона в зависимости от возраста женщины
| Возраст, лет | Норма антимюллерового гормона, нг/мл |
| 0-9 | 1,8-5,7 |
| 9-15 | 1,8-3,3 |
| 15-20 | 2,1-7,3 |
| 20-24 | 1,88-7,29 |
| 25-29 | 1,83-7,73 |
| 30-34 | 0,94-6,7 |
| 35-39 | 0,77-5,24 |
| 40-44 | 0,09-2,96 |
| 45-50 | 0,04-2,06 |
На какой день цикла сдавать анализ на антимюллеров гормон
Уровень АМГ не зависит от фазы цикла, поэтому его можно сдать в любой удобный день. Но часто его рекомендуют сдавать на 2-5 дни менструального цикла, так как наряду с АМГ необходимо исследовать другие гормоны из репродуктивной панели, для которых крайне важно знать концентрацию именно в этот период.
Кровь для анализа берут утром натощак из вены локтевого сгиба. Результаты получают на 2-3 день.
Подготовка к исследованию
Для того чтобы правильно подготовиться к исследованию необходимо соблюсти 5 пунктов:
- За 24 часа исключить из рациона жирные блюда
- Кровь на исследование необходимо сдать в промежутке 8-14 часов после последнего приема пищи.
- По согласованию с лечащим доктором прекратить за 48 часов прием стероидных и тиреоидных гормонов (если вы их принимаете).
- За сутки до анализа исключить физическое и эмоциональное напряжение.
- Не курить 3 часа до сдачи крови.
Противопоказанием к анализу на АМГ является любое острое заболевание, например, ОРВИ, грипп.
Несоблюдение этих требований приводит к недостоверным результатам.
Важно знать! Единый стандарт определения антимюллерового гормона для лабораторий отсутствует. Поэтому для разных лабораторий норма отличается. Необходимо полученные значения сравнивать с рефференсными значениями лаборатории, в которой анализ делался.
Оценка овариального резерва по концентрации антимюллерова гормона и прогноз на стимуляцию яичников
Прогноз на стимуляцию яичников необходим в программах экстракорпорального оплодотворения. Таблица 5 дает представление об овариальном резерве, в зависимости от концентрации антимюллеровского гормона. Ее также можно использовать для прогноза ответа яичников на гормональную стимуляцию.
Таблица 5. Оценка овариального резерва по уровню АМГ
| Уровень антимюллерового гормона в нг/мл | |||
| <1 | 1-5 | 5-10 | >10 |
| Низкий овариальный резерв | Нормальный запас | Высокий запас | Чрезмерно высокий
резерв |
| Бедный ответ | Адекватный ответ | Высокий риск СГЯ | |
* — СГЯ – синдром гиперстимуляции яичников.
Низкий антимюллеров гормон
Кроме физиологического снижения у пациенток старшего репродуктивного возраста низкий уровень антимюллерового гормона может быть связан со следующими состояниями:
- избыточная масса тела и ожирение;
- врожденный малый резерв яйцеклеток;
- перенесенные операции на яичниках;
- синдром преждевременного истощения яичников
- раннее половое созревание.
Повышен антимюллеров гормон у женщин
Превышение нормы антимюллерова гормона наблюдается:
- при образовании опухолей из гранулезных клеток яичников (гранулезный рак), при этом концентрация АМГ превышает норму в десятки или сотни раз;
- задержке полового созревания;
- ановуляции;
- синдроме поликистоза яичников (повышается в 2-5 раз);
- при врожденных мутациях генов АМГ и его рецепторов;
- дефекты в синтезе андрогенов;
- гипогонадотропный гипогонадизм:
- прием антиандрогенных препаратов.
В гинекологической практике есть две основных причины повышения АМГ – это увеличение объема гранулезной ткани в яичниках (новообразования) и СПКЯ – синдром поликистоза яичников. Первая патология лечится под наблюдением онколога и эндокринолога. Вторая находится в компетенции гинекологов и гинекологов-репродуктологов.
Актуальное видео
Антимюллеров гормон: нормы, влияние на зачатие
Статьи по теме:
Антимюллеров гормон для оценки овариального резерва в протоколах ЭКО
Поликистоз яичников: симптомы и лечение
Возможно ли ЭКО после менопаузы
Что такое окно фертильности у женщин