Резус-конфликт при беременности: что делать женщине с отрицательным резус-фактором, чтобы избежать последствий

Резус-конфликт при беременности возникает в результате несовместимости крови по системе Rh (резус). По статистике этот вид несовместимости встречается у 13 % семейных пар, но иммунизация во время беременности наступает у 1 из 10-25 женщин.

Беременность женщины с отрицательным резус-фактором, у которой плод имеет положительный резус-фактор, приводит к выработке антител иммунной системой матери к эритроцитам ребенка.

В результате этого эритроциты плода «склеиваются» и разрушаются. Это гуморальный иммунный ответ на присутствие чужеродного для материнского организма белка резус-фактора.

Содержание

• Резус-фактор – что это такое
  • Наследование антигена системы D
• Вероятность развития резус-конфликта при беременности: таблица
• Причины
  • Фето-материнская трансфузия
• Резус-конфликт при беременности: механизм возникновения
• Последствия для ребенка
• Риски
• Диагностика, симптомы и признаки резус-конфликта при беременности
• Лечение
  • Плазмаферез при резус-конфликтной беременности
  • Кордоцентез
• Иммуноглобулин при отрицательном резусе
• Может ли поменяться резус фактор во время беременности?

Что такое резус-фактор

Чтобы понять, что такое резус-конфликт при беременности, нужно подробнее остановиться на таком понятии, как резус-фактор.

Rh (+) — это особый белок – агглютиноген – вещество, способное склеивать эритроциты и повреждать их при встрече с незнакомым иммунным агентом.

Впервые резус-фактор был открыт в 1940 году. Существует около 50 разновидностей антигенов системы Резус. Самым мутагенным доминантным является антиген D, который содержится в крови у 85 % людей.

Антиген C содержится у 70 % людей, и антиген E, имеется у 30 % людей на планете. Присутствие любого из этих белков на мембране эритроцитов делает его резус положительным Rh (+), отсутствие – резус отрицательным Rh (-).

Присутствие агглютиногена D имеет этническую принадлежность:

• у людей славянской национальности 13 % резус-отрицательных людей;
• среди азиатов 8 %;
• у людей негроидной расы практически не встречается людей с резус-отрицательным фактором крови.

В последнее время все чаще встречаются женщины с отрицательным резус- фактором крови, по данным литературы это связано со смешанными браками. Следовательно, частота резус-конфликта во время беременности в популяции увеличивается.

Наследование антигена системы D

Типы наследования любых признаков делятся на гомозиготный и гетерозиготный. Например:

1. DD – гомозиготный ;
2. Dd – гетерозиготный;
3. dd – гомозиготный.

Где D- доминантный ген, а d – рецессивный.

---

Когда начинается токсикоз при беременности на ранних сроках

---

Резус-конфликт при беременности – таблица

Если мать резус положительная, отец резус отрицательный, то один из троих детей будет у них рождаться резус-отрицательным при гетерозиготном типе наследования.

Если оба родителя резус-отрицательные, то дети у них в 100 % будут иметь отрицательный резус-фактор.

Таблица 1. Резус-конфликт при беременности

Мужчина	Женщина	Ребенок		Вероятность резус-конфликта при беременности
+	+	75 % (+)	25 % (-)	Нет
+	—	50 % (+)	50 % (-)	50 %
—	+	50 % (+)	50 % (-)	Нет
—	—	100 % (-)		Нет

Причины

Причиной резус-конфликта при беременности является:

• переливание несовместимой крови по системе AB0 – встречается крайне редко;
• фето-материнская трансфузия.

Что такое фето-материнская трансфузия?

В норме при любой беременности (физиологической или патологической) в кровоток матери поступает небольшое количество клеток крови плода.

Отрицательный резус-фактор при беременности у женщины определенно несет опасность для малыша с положительным резус-фактором. Резус-конфликт развивается, также как и любая иммунологическая реакция. При этом, первая беременность может протекать без осложнений, но последующие (вторые и третьи) приводят к резус-конфликту и выраженным симптомам гемолитической болезни плода и новорожденного.

Механизм иммунизации (развития резус конфликта)

Резус-отрицательная мама и резус-положительный плод обменивается клетками крови, иммунная система матери воспринимает эритроциты малыша как чужеродные белки и начинает вырабатывать против него антитела. Для развития первичного иммунного ответа достаточно попадания в кровоток матери 35-50 мл эритроцитов плода.

Объем крови, которая поступает из кровотока малыша к маме, увеличивается при акушерских инвазивных процедурах, кесаревом сечении, родах, отслойке плаценты и других акушерских манипуляциях.

---

Норма прогестерона при беременности: таблица по неделям

---

Первый иммунный ответ начинается с появления иммуноглобулинов M – это большие молекулы пентаграммы (полимеры), которые с трудом проникают через плацентарный барьер и не разрушают эритроциты плода, тем самым не могут причинить ему вред. Поэтому первая беременность чаще всего протекает без последствий.

Вторичная фетоплацентарная трансфузия влечет за собой последствия для ребенка. Она возникает при повторной (второй, третьей, четвертой) беременности.

В организме беременной работает клеточная память и вследствие повторного контакта с белком резус-фактор вырабатываются защитные антитела – иммуноглобулины G — развивается резус конфликт. Молекулы иммуноглобулина G – мелкие мономеры, способные проникать через плацентарный барьер и вызывать гемолиз – разрушение эритроцитов плода и новорожденного.

Что способствует развитию резус-сенсибилизации?

Первая беременность у резус-отрицательной матери с резус-положительным плодом в большинстве случаев завершается благополучно и завершается рождением плода. Любая последующая беременность, независимо от исхода (выкидыш на ранних сроках, аборт, самопроизвольное прерывание) у резус-отрицательной женщины становится импульсом к развитию вторичного иммунного ответа и появлением иммуноглобулинов, разрушающих эритроциты малыша внутриутробно.

Причиной резус-конфликта во время беременности у резус-отрицательной мамы могут быть:

• В первом триместре:
  • внематочная беременность;
  • медицинский аборт (хирургический или медикаментозный), при условии, что эти осложнения возникли на сроке 7-8 недель.

Считается, что до 7 недель беременности ребенок не имеет своего резус-фактора. Эмбрион и не резус-положительный и не резус-отрицательный. Поэтому если женщина при первой беременности планирует ее прерывание, то нужно это сделать, как можно раньше – до 6-7 недель. Тем самым это становится своеобразной профилактикой резус конфликта для последующей беременности.

• Во втором триместре:
  • прерывание беременности;
  • любые инвазивные процедуры – биопсия хориона, кордоцентез, амниоцентез.
• В третьем триместре:
  • срочные и преждевременные роды;
  • инвазивные процедуры;
  • отслойка плаценты;
  • предлежание плаценты;
  • многоплодная беременность;
  • преэклампсия;
  • плацентарная недостаточность;
  • акушерские операции (кесарево сечение, ручное отделение последа, вакуум-экстракция плода.

Резус-конфликт при беременности: последствия для ребенка

Последствия для малыша при резус-конфликте очень серьезные:

• В результате разрушения эритроцитов плода, происходит массовое попадание в кровоток билирубина – вещества, которое обладает выраженными токсическими свойствами. Страдают все органы и ткани ребенка, особенно подвержена его влиянию нервная система. Развивается ядерная желтуха – повреждаются ядра головного мозга, происходит размягчение тканей мозга, что приводит к слабоумию у ребенка (умственной отсталости).
• Селезенка и печень малыша выполняет функцию утилизации билирубина, но не справляется с этой нагрузкой. Органы увеличиваются.
• Массовая гибель красных кровяных клеток приводит к анемии и гипоксии – кислородному голоданию, так как именно эритроциты отвечают за газообмен (доставку кислорода тканям и выведения углекислого газа).

В результате запуска этих трех патологических механизмов развивается грозное осложнение – гемолитическая болезнь плода.

Риски развития резус-конфликта при беременности

Вероятность образования антител у женщины составляет 75 %, если она имеет отрицательный резус-фактор Rh (-), а муж резус-положительный Rh (+).

Частота возникновения резус конфликта составляет:

• 10-15 % случаев после первой беременности;
• 3-4 % после выкидыша;
• 6 % после мед. аборта;
• 5-10 % после внематочной беременности;
• 10-15 % после нормальных родов (физиологических);
• 33,7 % при родоразрешении с наложением акушерских щипцов.

При акушерских вмешательствах происходит большое трансплантационное кровотечение, что увеличивает риск иммунизации во много раз:

• 52,5 % при кесаревом сечении;
• 40,3 % при ручном отделении плаценты;
• 32,7 % при эклампсии (когда нарушается плацентарный барьер);
• 30 % при любых дородовых кровотечениях.

Диагностика резус-конфликта при беременности и ведение беременных

При постановке на учет, беременная женщина сдает кровь на определение группы крови и Rh.

Своевременная диагностика позволяет избежать тяжелых осложнений:

1. При отрицательном резусе женщина сдает анализ на антирезус антитела. При их наличии в течение беременности контролируют титр антител: возрастают ли они или остаются на прежнем уровне.
2. Метод определения цитотоксичности антител – является золотым стандартом ведения беременных пациенток с резус-конфликтом. Часто возникают ситуации, когда титры антител очень высокие, а цитотоксичность (агрессивность в отношении клеток ребенка) их низкая, как результат – благоприятное завершение беременности без дополнительных вмешательств со стороны врача. Бывают и прямо противоположные ситуации, когда титры антител невысокие, но цитотоксичность высокая. В этих случаях беременность заканчивается трагически: мертворождением или антенатальной (внутриутробной) гибелью плода.
3. Определение резус принадлежности крови плода по материнской крови. Для этого исследуют венозную кровь матери, которую берут из локтевой вены. Анализ можно сделать до 12 недели беременности. Из крови женщины выделяются фетальные клетки (клетки плода) и методом ПЦР исследуется ДНК плода. Этот метод важен для тех пациенток, у которых в анамнезе уже были прерывания беременности по причине тяжелой гемолитической болезни новорожденного. Потому что воспитывать такого ребенка очень тяжело морально, физически и материально для семьи. При своевременной диагностике эту беременность до 12 недель можно прервать. Чувствительность метода 95-100 %. Единственный минус этого вида диагностики – его высокая стоимость.
4. Фенотипирование крови отца. Гены, несущие антиген резус фактора, могут быть гомозиготными или гетерозиготными. Анализ дает возможность акушеру-гинекологу и генетику прогнозировать развитие резус конфликта при беременности. По данным литературы 56 % резус положительных отцов имеют гетерозиготный фенотип в отношении антигена D. Это значит, что существует 50 % вероятности резус отрицательной принадлежности плода. При гомозиготности отца опасность развития резус-конфликта во время беременности и развития тяжелой гемолитической болезни плода составляет 16 %. При гетерозиготном фенотипе мужчины риск резус-конфликта составляет 8 %.
5. Методы функциональной диагностики: кардиотокограмма (КТГ), УЗИ, доплерометрия – не являются методами специфической диагностики. С их помощью определяют косвенно симптомы резус-конфликта со стороны малыша. С помощью этих методов можно лишь констатировать факт наличия гемолитической болезни плода и контролировать его состояние. При ультразвуковом исследовании измеряется индекс околоплодных вод, толщина плаценты (отек), диаметр вены пуповины и соотношение объема головы и живота.

При низком риске допплерометрическое исследование начинают проводить с 32 недель беременности, при среднем – с 28 недель, при высоком — с 22 недель. Повторяют допплерометрию каждые 2 недели, иногда чаще. Во время исследования определяют скорость кровотока в средней мозговой артерии. Чем выше скорость кровотока, тем тяжелее анемия у этого ребенка. Это решающий метод, для принятия решения о смене лечения от консервативной терапии к инвазивным методам или искусственному родоразрешению.

Наличие или отсутствие антител определяется при «взятии» беременной на учет – 8—12 недель, на сроках 20 и 27 недель. При отсутствии антител вводится доза иммуноглобулина. При наличии антител контроль за титрами и цитотоксичностью проводится каждые 2 недели.

Критическим уровнем антител считается титр 1:32. Есть данные, что титр антител 1:64 не приводит к тяжелым последствиям для малыша. Если развивается гемолитическая болезнь новорожденных, то она, как правило, легкой и средней степени тяжести.

Лечение гемолитической болезни при резус-конфликте во время беременности

Во всех развитых странах обязательно проводится профилактика развития ГБП (гемолитической болезни плода).

Лечение резус-конфликта при беременности начинается именно с профилактики после первых родов резус положительного плода. Так как во время родов происходит массовый обмен эритроцитами между мамой и плодом. Делается это с помощью инъекции антирезусного иммуноглобулина.

Плазмаферез при резус-конфликтной беременности

На протяжении беременности может быть рекомендована процедура плазмафереза. Проводится порядка 5 сеансов. Суть метода заключается в следующем: при достижении титра антирезус антител 1:16 – 1:32 механическим способом удаляют антитела из крови матери. Для этого проводится забор крови, которую центрифугируют, клеточную массу «возвращают в организм женщины, а плазму с антителами – утилизируют.

Потерю объема плазмы восполняют солевыми растворами, альбумином и свежезамороженной донорской плазмой. Эта процедура может проводиться на любом сроке беременности. За один сеанс плазмафереза удаляется 25-50 % объема циркулирующей плазмы, перерыв между процедурами должен быть не менее 1 недели.

Противопоказания к плазмаферезу при беременности:

• острые респираторные заболевания;
• сердечно-сосудистые заболевания;
• анемия и гипопротеинемия (снижение уровня белка в плазме крови);
• гипокоагуляция – снижение свертывающей способности крови;
• угроза прерывания беременности или преждевременных родов;
• индивидуальная аллергическая реакция.

Критерием эффективности процедуры является снижение титра антирезус антител до уровня ниже 1:16.

Кордоцентез

Кордоцентез при резус-конфликте при беременности проводится с диагностической и лечебной целью. Для этого необходима специальная аппаратура и квалифицированные специалисты. Пуповинной иглой получают 2-3 мл пуповинной крови плода. Пробу исследуют на предмет количества гемоглобина, определяют гематокрит, билирубин, устанавливается группа крови и резус-фактор плода, при необходимости исследуют фенотип малыша.

Осложнения кордоцентеза:

• осложнения из места пункции пуповины (40 %);
• гематома пуповины (17 %);
• увеличение титра антирезус антител (16,6 %);
• преждевременные роды (5-8 %);
• инфицирование (1 %);
• гибель плода (1 %).

Кордоцентез позволяет не только диагностировать состояние малыша, при неудовлетворительных результатах анализа крови можно сразу же провести ему знаменное переливание крови донора. Показанием к внутриутробному переливанию крови является низкий уровень гемоглобина (меньше 80 г/л) и снижение гематокрита до уровня менее 25 %.

Иммуноглобулин при беременности с резус отрицательным фактором или когда делать прививку

Иммуноглобулин используют как для профилактики резус-конфликта, так и для лечения.

При отсутствии антирезус антител у мамы на 28 неделе беременности делают «прививку» — внутримышечно вводят 1 дозу иммуноглобулина 1250 МЕ (укол). Существует еще одна схема, при которой вводят иммуноглобулин. Сыворотку вводят на сроках 28 и 34 недель по 500 МЕ (100 мкг). Одно введение препарата способно создать защиту для малыша на 12 недель. Практика показывает, что если титры антирезусных антител низкие или отсутствуют на ранних сроках, то в период с 24—28 неделю отмечается их рост. С этим и связан первый период введения первой дозы иммуноглобулина.

С целью профилактики резус-конфликта при второй беременности (любой последующей – третьей, четвертой) дозу иммуноглобулина необходимо вводить после родов в течение 24-48 часов. После аборта, внематочной беременности, инвазивных процедур, биопсии хориона – желательно не выжидать сутки — двое, лучше ввести препарат до начала процедуры.

По международным стандартам существует двудозовый режим предродовой и послеродовой профилактики для резус отрицательных женщин. При нем проводится серологическое исследование на титры антител, если их нет, то вводится доза иммуноглобулина 1250 МЕ – 2 мл анти-Rh0 (D) иммуноглобулина. После родов, если ребенок резус-положительный, вводится вторая доза 1250 МЕ анти-Rh0 (D) иммуноглобулина. Если малыш резус отрицательный, то иммунопрофилактику не нужно делать, хотя существует о противоположное мнение.

Через 3 дня, 1 месяц и 6 месяцев после родов проводится контроль за титрами антител.

Может ли поменяться резус-фактор при беременности

Резус-фактор ни во время беременности, ни в любой другой период жизни человека поменяться не может. Если такое произошло, значит, произошла ошибка в определении резус принадлежности в лаборатории. Необходимо пересдать анализ на определение резуса.

Выводы

Резус-конфликт при беременности — это состояние, которое можно и нужно своевременно выявлять и контролировать. Современные знания иммунологии дают врачам необходимые механизмы воздействия на женщин с отрицательным резус-фактором, что позволяет им выносить и благополучно родить резус положительного здорового малыша.

Актуальное видео

Резус-конфликт при беременности

Статьи по теме

Истмико-цервикальная недостаточность

Питание беременной

Запоры при беременности: что делать

Что можно принимать во время беременности при простуде

Причины плацентарной недостаточности

Признаки фетоплацентарной недостаточности у беременных